1. Εισαγωγή
Το Umifenovir Hydrochloride είναι ένα φάρμακο διπλής δράσης κατά του ιού της γρίπης, το οποίο μπορεί να καταπολεμήσει τη γρίπη που προκαλείται από τους ιούς της γρίπης Α και Β ταυτόχρονα και μπορεί επίσης να έχει αντιική δράση έναντι ορισμένων άλλων λοιμώξεων από ιούς του αναπνευστικού.
Abidor in vitro αντιιικές δοκιμές έχουν δείξει αναστολή πολλών από τους παρακάτω αναπνευστικούς ιούς.
Οι ιοί της ανθρώπινης γρίπης H1N1 και H3N2 και οι ιοί της γρίπης των πτηνών H9N2.
Ιός παραγρίπης τύπου 3 (PIV3).
Ιός απλού έρπητα τύπου 1 (HSV-1).
Εντεροϊός τύπου EV71 (EV71).
Αναπνευστικός συγκυτιακός ιός (RSV).
Ιός Coxsackie A16 (CoxA16).
2. Κύριες Λειτουργίες
2. Κύριες Λειτουργίες
2.1 Κατά του ιού της γρίπης.
2.1.1 Η από του στόματος χορήγηση Abidor API 90 mg/kg/ημέρα μείωσε σημαντικά τον πνευμονικό δείκτη των ποντικών (σ.<0.01); oral administration of Abidor capsules 45mg/kg/day and tablets 25mg/kg/day significantly reduced the lung index of mice (p<0.05), increased the survival rate of mice (p<0.05) and prolonged the survival time of dead mice (p<0.05). No significant inhibition of viral replication in mouse lung tissue by any of the above three doses of Abidor.
2.2 Αντιφλεγμονώδης δράση.
2.2.1 Abidor API 90 mg/kg/ημέρα την 5η ημέρα μετά τη μόλυνση έδειξε σημαντική αναστολή της αυξημένης έκφρασης mRNA των επαγόμενων από ιογενή λοίμωξη φλεγμονωδών παραγόντων CCL2 (p < 0.01) και TNF- (ρ < 0,05) στους πνεύμονες ποντικών.
Το 2.2.2 έδειξε ανοδική ρύθμιση της έκφρασης mRNA του IL-6 (ρ < 0.05) και του CXCL9 (ρ < 0,001).
2.2.3 κάποια βελτίωση στα συμπτώματα πυρετού, ανακούφιση των ρινικών συμπτωμάτων καθώς και αυξημένη δραστηριότητα στα κουνάβια στην ομάδα δόσης 70 mg/kg/ημέρα των δισκίων Abidor
2.2.4 Την 3η ημέρα μετά τη μόλυνση, η θεραπεία με Abidor δεν ανέστειλε σημαντικά τον αναδιπλασιασμό του ιού στο ρινικό κόγχο, την τραχεία, τον πνευμονικό ιστό και το υγρό ρινικής πλύσης, αλλά ανέστειλε σημαντικά το TNF, IL-10 (p<0.001), CXCL8 (p<0.001), IL-6 (p<0.01), IL-4 (p<0.001), IL-1β (p<0.01) , TGF-β (p < 0.01) and IFN-α (p < 0.01) and other cytokine mRNA expressions were elevated.
2.2.5 Μετά την 6η ημέρα της ιογενούς λοίμωξης, η θεραπεία με Abidor έδειξε κάποια βελτίωση στη διήθηση των φλεγμονωδών κυττάρων και στη διεύρυνση του πνευμονικού διάμεσου ιστού στον πνευμονικό ιστό κουνάβι.
Συμπέρασμα: Το Abirater έχει ευρέως φάσματος ανασταλτική δράση στους αναπνευστικούς ιούς, η οποία αρχικά διευκρινίζει την ανοσοτροποποιητική δράση του Abirater in vivo και την αναστολή της σύντηξης μεμβράνης που προκαλείται από τον ιό της γρίπης HA2-.
Μηχανισμός
Το Abidor έχει διαφορετικό μηχανισμό δράσης από άλλα αντιιικά φάρμακα ενός στόχου.
Τα αντιιικά φάρμακα ενός στόχου, όπως οι αναστολείς νευραμινιδάσης (οσελταμιβίρη) και οι αναστολείς πρωτεάσης HIV (ριτοναβίρη) έχουν έναν μόνο μηχανισμό δράσης και μπορεί να είναι ευαίσθητα σε ανθεκτικότητα στην κλινική χρήση, ενώ οι ιοί είναι επιρρεπείς σε μετάλλαξη και η θεραπεία θα είναι πολύ δύσκολη όταν ένα ανθεκτικό στέλεχος επικρατεί στον πληθυσμό.
Το Abidor χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της γρίπης για περισσότερα από 10 χρόνια και δεν έχει αναφερθεί ή βρεθεί αντίσταση στον πληθυσμό. Αυτό δείχνει ότι, σε αντίθεση με τα αντιικά ενός στόχου, το Abidor έχει πολλαπλούς αντιικούς μηχανισμούς. Η άμεση δράση στον ιό μπορεί να επηρεάσει όχι μόνο την προσρόφηση του ιού, αλλά και τον αποκεφαλισμό του ιού και την αλληλεπίδραση των πρωτεϊνών του ιού με τις μεμβράνες των οργανιδίων.
Γνωστοί μηχανισμοί δράσης που είναι κυρίως κατά του ιού της γρίπης
1) Αποκλεισμός της εισόδου του ιού: Ενδοκυττάρωση: Το Abidor αναστέλλει την είσοδο του ιού παρεμβαίνοντας στην εξαρτώμενη από πλέγμα πρωτεϊνική ενδοκυττάρωση. Ανασταλτική σύντηξη: Το Abidor αναστέλλει τη σύντηξη ιικών λιπιδικών μεμβρανών με μεμβράνες ενδοκυτταρικών κυστιδίων, ενεργώντας ως αναστολέας σύντηξης μεμβράνης. Χάρη σε αυτόν τον μηχανισμό δράσης, το Abidor έχει ευρύτερο αντιικό φάσμα από το oseltamivir.
(ii) Επαγωγή ιντερφερόνης: Το Abirater επάγει την παραγωγή ιντερφερόνης ενεργοποιώντας την 2,5-ολιγοαδενυλική συνθάση (OAS), η οποία αποικοδομεί το mRNA του ιού και αποτρέπει την αναπαραγωγή του ιού. Έχει ισχυρή δράση επαγωγής ιντερφερόνης, διεγείροντας επαρκή ποσότητα ιντερφερόνης για να παραχθεί στον τοπικό βλεννογόνο της αναπνευστικής οδού μέσα σε σύντομο χρονικό διάστημα (24 ώρες) και δημιουργώντας μια ευρέως φάσματος αντιική κατάσταση στην αναπνευστική οδό την ημέρα. 4. Βελτιώνει την ανοσολογική λειτουργία και την ικανότητα του οργανισμού να καταπιεί τον ιό, γρηγορότερα από τον χρόνο που χρειάζεται για να δράσει το εμβόλιο (συνήθως 14 ημέρες).
(iii) Ενισχύει την ανοσία του σώματος: Το Abidor ενεργοποιεί τα φαγοκύτταρα και ενισχύει τη μη ειδική ανοσία. Το Abidor έχει σημαντική βελτίωση σε αρκετές ανοσολογικές παραμέτρους (CD4 plus, CD8 plus, Β κύτταρα και ανοσοσφαιρίνες ορού) σε ανοσοκατεσταλμένους ασθενείς.
Άλλοι άγνωστοι μηχανισμοί δράσης που εμποδίζουν την είσοδο ιών στα κύτταρα
Καθώς το Abidor είναι ένα ευρέως φάσματος αντιικό φάρμακο, με αντιική δράση όχι μόνο έναντι των ιών της γρίπης αλλά και άλλων αναπνευστικών ιών (αναπνευστικό συγκυτιακό ιό, ιός παραγρίππης, ρινοϊός, κορωνοϊός κ.λπ.), έχει ευρύ φάσμα δράσης στην πρόληψη των ιών από εισόδου στα κύτταρα (στην περίπτωση των ιών της γρίπης, παρεμποδίζει την είσοδο ιών μέσω του υποδοχέα HE (ακετυλοστεράση της αιμοσυγκολλητίνης)) και θα συνεχιστεί η διερεύνηση πρόσθετων μηχανισμών για την πρόληψη της εισόδου διαφορετικών ιών.
Σε σύγκριση με άλλα αντιιικά φάρμακα, το Umifenovir Hydrochloride έχει τα ακόλουθα χαρακτηριστικά:
1. Σκοτώνει ταυτόχρονα τους ιούς της γρίπης Α και Β.
2. Αποτρέπει τη σύντηξη και την αναπαραγωγή του ιού.
3. Επάγει ιντερφερόνη και προφανώς βελτιώνει την αυτοανοσία.
4. Μειώνει σημαντικά τα συμπτώματα γρίπης και συντομεύει την πορεία της γρίπης.
5. Αποτρέπει την εμφάνιση και την ανάπτυξη όψιμου συνδρόμου γρίπης.
6. Η λήψη κατά τη διάρκεια της επιδημίας γρίπης μπορεί να αποτρέψει αποτελεσματικά τη γρίπη.
7. Δοκιμή in vitro, έχει θεραπευτική δράση στον ιό SARS και στον ιό της γρίπης των πτηνών.
8. Βολική από του στόματος χορήγηση, υψηλή ασφάλεια και καλή συμμόρφωση.
3. Εφαρμογές
Το Umifenovir Hydrochloride χρησιμοποιείται στην ιατρική για ενήλικες και παιδιά με γρίπη Α, γρίπη Β, οξείες ιογενείς λοιμώξεις του αναπνευστικού, σύνδρομο σοβαρής οξείας αναπνευστικής νόσου, συμπεριλαμβανομένης της πρόληψης και θεραπείας επιπλεγμένης βρογχίτιδας και πνευμονίας.
4. Διάγραμμα ροής
Χρησιμοποιώντας 3-ιωδο-4-νιτροφαινόλη ως πρώτη ύλη, η ένωση παρασκευάζεται με την αντίδραση υδροξυλίου με ακετυλοχλωρίδιο→ Η ένωση υποκαθίσταται με ακετοοξικό αιθυλεστέρα υπό τη δράση μιας βάσης για την παρασκευή της ένωσης→ Η ένωση είναι συντίθεται με συνεργική αντίδραση αναγωγής-συμπύκνωσης υπό την προϋπόθεση οξικού οξέος και σκόνης σιδήρου για σύνθεση δακτυλίου ινδόλης για να ληφθεί ένωση→ Η ένωση παρασκευάζεται με αντίδραση Ν-μεθυλίωσης με θειικό διμεθυλεστέρα→ Η ένωση λαμβάνεται σε τετραχλωράνθρακα, η ένωση παρασκευάζεται με διβρωμίωση με βρώμιο→ Η ένωση αντιδρά με θειοφαινόλη υπό αλκαλικές συνθήκες και η ένωση λαμβάνεται μετά την οξίνιση. → Η ένωση στον διαλύτη της αντίδρασης έχει διμεθυλαμίνη Παρουσία υδατικού διαλύματος φορμαλδεΰδης, η ένωση παρασκευάζεται → Η ένωση οξινίζεται σε θερμή ακετόνη για να ληφθεί υδροχλωρική Arbidol
5. Πρότυπο ποιότητας
Είδη | Προδιαγραφές | Αποτελέσματα |
Εμφάνιση | Λευκή ή σχεδόν λευκή σκόνη | Σχεδόν λευκή σκόνη |
Συντελεστής απορρόφησης | Θα πρέπει να είναι 385-409 | 399 |
Ταυτοποίηση | ||
1 | Θα πρέπει να παράγει πορτοκαλί κόκκινο ίζημα | Συμμορφώνεται |
2 | Στο χρωματογράφημα προσδιορισμού της περιεκτικότητας, ο χρόνος κατακράτησης της κύριας κορυφής του διαλύματος δείγματος θα πρέπει να είναι συνεπής με αυτόν του προτύπου διαλύματος. | Συμμορφώνεται |
3 | Τα φάσματα απορρόφησης υπέρυθρης ακτινοβολίας θα πρέπει να συμφωνούν με τα τυπικά δείγματα. | Συμμορφώνεται |
4 | Η αντίδραση αναγνώρισης του διηθήματος πρέπει να είναι χλωριούχο. | Συμμορφώνεται |
Δοκιμές | ||
Διαύγαση και χρώμα του διαλύματος αιθανόλης | Η διαύγεια του διαλύματος θα πρέπει να είναι μικρότερη από το Νο. 1 τυπικό διάλυμα θολότητας. | Συμμορφώνεται |
Το χρώμα θα πρέπει να είναι πιο ανοιχτό από το Νο. 3 κίτρινο πράσινο ή το Νο. 3 καφέ κόκκινο τυπικό διάλυμα χρώματος. | Συμμορφώνεται | |
Ph | 4.0 - 6.0 | 4.3 |
Υπολείμματα καύσης | Μικρότερο ή ίσο με 0,2 τοις εκατό | 0.1 τοις εκατό |
Νερό | 3.0 τοις εκατό - 4.0 τοις εκατό | 3,4 τοις εκατό |
Βαριά μέταλλα | Λιγότερο ή ίσο με 10 ppm | <10ppm |
Υπολειμματικοί διαλύτες | Αιθανόλη Λιγότερο ή ίσο με 0,5 τοις εκατό | 0.02 τοις εκατό |
Ακετόνη Λιγότερο ή ίσο με 0,5 τοις εκατό | 0.01 τοις εκατό | |
Σχετικές ουσίες | Μεμονωμένη ακαθαρσία Λιγότερο ή ίσο με 0,5 τοις εκατό | 0.2 τοις εκατό |
Συνολική ακαθαρσία Λιγότερο ή ίσο με 1.0 τοις εκατό | 0.6 τοις εκατό | |
Μικροοργανισμός | Συνολικός αριθμός αερόβιων βακτηρίων Μικρότερος ή ίσος με 1000cfu/g | 20 cfu/g |
Συνολικός αριθμός μουκεδινών και ζυμομυκήτων Μικρότερο ή ίσο με 100 cfu/g | <10cfu/g | |
Χημική δοκιμή | Όχι λιγότερο από 98,0 τοις εκατό και όχι περισσότερο από 102,0 τοις εκατό σε άνυδρο, Υπολογίστε ως C22H25BRN2O3S·HCI | 100,3 τοις εκατό |
6. Μέθοδος Ανάλυσης
Το MOA είναι διαθέσιμο κατόπιν αιτήματος
7. Χρωματόγραμμα αναφοράς
Το Spectrum είναι διαθέσιμο κατόπιν αιτήματος
8. Σταθερότητα και Ασφάλεια
Σταθερότητα:
Σταθερό υπό κατάλληλες συνθήκες (θερμοκρασία δωματίου). Το Φύλλο Δεδομένων Σταθερότητας είναι διαθέσιμο κατόπιν αιτήματός σας.
Ασφάλεια:
Σύμφωνα με την GARS (Generally Recognized As Safe) ειδοποίηση των ΗΠΑ, είναι ασφαλές για ανθρώπινη κατανάλωση.
9. Σχόλια πελατών
10. Το Πιστοποιητικό μας
11. Οι πελάτες μας
12. Εκθέσεις
Δημοφιλείς Ετικέτες: umifenovir hydrochloride cas 131707-23-8, κατασκευαστές, προμηθευτές, εργοστάσιο, χονδρική, αγορά, τιμή, καλύτερο, χύμα, προς πώληση
