1. Εισαγωγή
Η σεμαγλουτίδη είναι ένας αγωνιστής υποδοχέα πεπτιδίου τύπου γλυκαγόνης (GLP-1) που έχει εγκριθεί για τη θεραπεία του διαβήτη τύπου 2. Το Semaglutide αναπτύχθηκε από τη Novo Nordisk το 2012 ως εναλλακτική λύση μακράς δράσης στη λιραγλουτίδη. Ένα από τα πλεονεκτήματα της σομαλουτίδης έναντι της λιραγλουτίδης και άλλων αντιδιαβητικών φαρμάκων είναι ότι έχει μεγάλη διάρκεια δράσης, έτσι ώστε μια ένεση την εβδομάδα είναι αρκετή. Τον Δεκέμβριο του 2017, η Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ (FDA) ενέκρινε την ενέσιμη μορφή της σομαλουτίδης.

2. Κύριες Λειτουργίες
Η σεμαγλουτίδη είναι 94 τοις εκατό δομικά ομόλογο με το φυσικό GLP-1, ένα πεπτίδιο που αποτελείται από έναν κορμό πεπτιδίου 31 αμινοξέων συνδεδεμένο με μια πλευρική αλυσίδα λιπαρού οξέος, μοριακός τύπος C187H291N45O59, μοριακό βάρος 4 113.58. Η λυσίνη στη θέση 26 συνδέεται με μια πλευρική αλυσίδα C{10}} λιπαρού οξέος που απέχει από το γλουταμικό οξύ, αυξάνοντας τη συγγένεια για την πρωτεΐνη, αποτρέποντας την ταχεία νεφρική κάθαρση και παρατείνοντας τον χρόνο ημιζωής του φαρμάκου. Η σεμαγλουτίδη διεγείρει την έκκριση ινσουλίνης από τα παγκρεατικά κύτταρα και αναστέλλει την έκκριση γλυκαγόνης από τα παγκρεατικά κύτταρα, μειώνοντας έτσι τη γλυκόζη αίματος νηστείας και μεταγευματική. Το GLP{14}}Η ΡΑ δρα επίσης στον εγκέφαλο για να καταστέλλει την όρεξη και στο καρδιαγγειακό σύστημα για να επιδιορθώσει το κατεστραμμένο ενδοθήλιο και να βελτιώσει τη λειτουργία του ενδοθηλίου.

2.1. Θεραπεία της παχυσαρκίας
Στην κλινική δοκιμή ΒΗΜΑΤΟΣ 1, η πλειοψηφία (86 τοις εκατό ) των συμμετεχόντων στην ομάδα της σεμαγλουτίδης πέτυχε κλινικά σημαντικά κριτήρια απώλειας βάρους τουλάχιστον 5 τοις εκατό της αρχικής απώλειας βάρους και η μέση απώλεια βάρους από τα αρχικά επίπεδα ήταν έως και 14,9 ποσοστό για όλους τους συμμετέχοντες. Επιπλέον, η ανάλυση της σωματικής σύνθεσης DXA έδειξε ότι η σεμαγλουτίδη είχε ως αποτέλεσμα μεγαλύτερες μειώσεις στο σωματικό λίπος από την άλιπη μάζα σώματος. Αυτό είναι ιδιαίτερα σημαντικό επειδή η σωματική μάζα λίπους σχετίζεται με δυσμενή αποτελέσματα για την υγεία στην παχυσαρκία, ενώ η άλιπη μάζα σώματος θεωρείται γενικά ότι δεν αυξάνει τον κίνδυνο και ακόμη και προστατεύει.

Σε αυτή τη μελέτη, το Semaglutide χρησιμοποιήθηκε ως συμπλήρωμα σε μια παρέμβαση στον τρόπο ζωής. Όλοι οι συμμετέχοντες έλαβαν παρέμβαση με βάση τη δίαιτα και τον τρόπο ζωής, δηλαδή μείωση της συνολικής ενεργειακής πρόσληψης στη δίαιτα (500 kcal την ημέρα σε σύγκριση με την εκτιμώμενη ενεργειακή τους δαπάνη τη στιγμή της τυχαιοποίησης στην ομάδα) και αύξηση της φυσικής δραστηριότητας ( Ενθαρρύνθηκαν 150 λεπτά σωματικής δραστηριότητας την εβδομάδα, όπως το περπάτημα.) Η κλινική χρήση της Σεμαγλουτίδης χρησιμοποιείται καλύτερα σε συνδυασμό με παρεμβάσεις στον τρόπο ζωής.
Η τρέχουσα κλινική χρήση του Semaglutide είναι στη θεραπεία του διαβήτη τύπου 2. Η παχυσαρκία είναι ένας σημαντικός παράγοντας κινδύνου για διαβήτη τύπου 2. Η σεμαγλουτίδη έχει μοναδική κλινική σημασία στη διαχείριση της παχυσαρκίας και του διαβήτη τύπου 2 λόγω των διπλών ιδιοτήτων μείωσης της γλυκόζης και απώλειας βάρους και το γεγονός ότι η σεμαγλουτίδη χρειάζεται να ενίεται μόνο μία φορά την εβδομάδα θα βοηθήσει σίγουρα στη βελτίωση της συμμόρφωσης των ασθενών και στη μείωση την ταλαιπωρία των συχνών ενέσεων.

Function 1

2.2 Κλινικές εξετάσεις
Μια τυχαιοποιημένη, διπλά-τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο, πολυκεντρική κλινική μελέτη φάσης ΙΙΙ για την αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας και της ασφάλειας της Σεμαγλουτίδης στη θεραπεία ασθενών με ΣΔ2. Η μελέτη περιελάμβανε 703 ασθενείς με ΣΔ2 που τυχαιοποιήθηκαν για να λάβουν σεμαγλουτίδη 3 mg (n=175), 7 mg (n=175), 14 mg (n {{1{{{ 21}}}}) ή εικονικό φάρμακο (n=178) μία φορά την ημέρα για 26 εβδομάδες με βάση τη δίαιτα και τον έλεγχο της άσκησης. Το πρωτεύον τελικό σημείο ήταν η γλυκοζυλιωμένη αιμοσφαιρίνη (HbA1c) και το δευτερεύον τελικό σημείο ήταν το σωματικό βάρος. Τα αποτελέσματα της μελέτης έδειξαν σημαντική μείωση της HbA1c και στις τρεις ομάδες δόσης Semaglutide, ιδιαίτερα στην ομάδα Semaglutide 14 mg όπου η HbA1c μειώθηκε κατά 1,4 τοις εκατό από την αρχική τιμή (p < 0,001) σε σύγκριση με μια μείωση 0,3 τοις εκατό στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου. Σε σύγκριση με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου, η ομάδα Semaglutide 14 mg έχασε 3,7 kg
(P < 0.001). Αυτή η μελέτη επιβεβαιώνει ότι η από του στόματος σεμαγλουτίδη είναι αποτελεσματική στη μείωση της γλυκόζης και της απώλειας βάρους.
Μια τυχαιοποιημένη, διπλά-τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο κλινική μελέτη φάσης ΙΙΙ για την αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας και της ασφάλειας της Σεμαγλουτίδης σε συνδυασμό με ινσουλίνη. 731 ασθενείς με ΣΔ2 που λάμβαναν ινσουλίνη ή ινσουλίνη σε συνδυασμό με μετφορμίνη τυχαιοποιήθηκαν σε Semaglutide 3 mg (n=184), Semaglutide 7 mg (n=182), Semaglutide 14 mg (n {{9} }) ή εικονικό φάρμακο (n {{10}}), χορηγούμενο μία φορά την ημέρα για 52 εβδομάδες. 52 εβδομάδες θεραπείας. Τα τελικά σημεία της μελέτης ήταν η HbA1c και το σωματικό βάρος στις 26 εβδομάδες θεραπείας. Τα αποτελέσματα έδειξαν σημαντική μείωση της HbA1c στην ομάδα σεμαγλουτίδης και σημαντική μείωση του σωματικού βάρους στις ομάδες σεμαγλουτίδης 7 mg και 14 mg. Σε σύγκριση με την ομάδα εικονικού φαρμάκου, η ομάδα Semaglutide 14 mg έδειξε την πιο σημαντική επίδραση στη γλυκόζη και στην απώλεια βάρους, με 1,3 τοις εκατό μείωση της HbA1c (P < {0.000 1) και απώλεια βάρους 3,7 kg 3,7 kg σε σύγκριση με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου. (Ρ < 0.000 1). Το ποσοστό των ασθενών με αποτελεσματικό έλεγχο της HbA1c (HbA1c < 7 τοις εκατό) και χωρίς υπογλυκαιμία αυξήθηκε σημαντικά, ειδικά στην ομάδα Semaglutide 14 mg με 43,9 τοις εκατό

ασθενών με αποτελεσματικό γλυκαιμικό έλεγχο σε σύγκριση με 2,3 τοις εκατό στην ομάδα εικονικού φαρμάκου (p < 0.000 1). Επιπλέον, η ημερήσια δόση ινσουλίνης στον συνδυασμό Semaglutide 14 mg μειώθηκε κατά μέσο όρο 9 IU σε σύγκριση με την ομάδα εικονικού φαρμάκου (P Λιγότερο ή ίσο με 0.000 5). Αυτή η μελέτη επιβεβαιώνει ότι το σχήμα μείωσης της γλυκόζης του Semaglutide σε συνδυασμό με ινσουλίνη έχει εξαιρετικά οφέλη όσον αφορά τους ρυθμούς γλυκαιμικού ελέγχου, τη μείωση της δόσης ινσουλίνης και την απώλεια βάρους.

3. Εφαρμογές

Η σκόνη σεμαγλουτίδης χρησιμοποιείται κυρίως στη φαρμακευτική βιομηχανία.

application 2

4. Διάγραμμα ροής

Πρώτες ύλες → Καθαρισμός → Εκχύλιση → Συμπύκνωση → Διήθηση → Εκχύλιση → Κρυστάλλωση → Ξήρανση → Επεξεργασμένη σκόνη → Έλεγχος Ποιότητας→ Συσκευασία → Τελικό προϊόν

5. Πρότυπο ποιότητας

Το προϊόν συμμορφώνεται με το εταιρικό πρότυπο

Είδη	Προδιαγραφές	Αποτελέσματα
Εμφάνιση	Λευκή ή σχεδόν λευκή σκόνη	άσπρη σκόνη
Διαλυτότητα	Ελεύθερα διαλυτό στο νερό για να δώσει ένα διαυγές άχρωμο διάλυμα	Συμμορφώνεται
pH (διάλυμα νερού 1 τοις εκατό)	7.0~9.0	7.8
Καθαρότητα (HPLC)	Μεγαλύτερο ή ίσο με 98.0 τοις εκατό	99,21 τοις εκατό
Περιεχόμενο νερού	Λιγότερο ή ίσο με 8 τοις εκατό	2,3 τοις εκατό
Σχετικές ουσίες
Ολικές ακαθαρσίες	Μικρότερο ή ίσο με 2,0 τοις εκατό	0.79 τοις εκατό
Μέγιστη. μεμονωμένες ακαθαρσίες	Μικρότερο ή ίσο με 0,5 τοις εκατό	Συμμορφώνεται
TFC (HPLC)	Μικρότερο ή ίσο με 0,5 τοις εκατό	Συμμορφώνεται
Ακετονιτρίλιο	Λιγότερο ή ίσο με 410 ppm	Συμμορφώνεται
Συνολικός αριθμός πιάτων	Μικρότερο ή ίσο με 1000cfu/g	<1000cfu/g
Μαγιά & Μούχλα	Μικρότερο ή ίσο με 100cfu/g	<100cfu/g